Jimmy Le Mariole et ses hommes de main ont volé un document top secret au quartier général de la TIA qui serait la risée des autres agences secrètes. Le super-intendant n'a pas d'autre choix que d'envoyer ses agents Mortadel et Philémon pour les retrouver. Pour compliquer les choses, le criminel Grosse Paluche s'est évadé de sa prison pour prendre sa revanche sur Philémon qui l'avait arrêté. Parallèlement, le professeur Bacterio essaye d'aider le tandem avec sa dernière invention : la "reversicine", une potion qui permet de changer la personnalité des gens.